El Clínic-IDIBAPS, pioner en teràpies CAR-T per al càncer amb més de 500 pacients tractats

El director general de l’Hospital Clínic Barcelona-IDIBAPS, Josep Maria Campistol; el director assistencial del Servei Català de la Salut, Ignasi Carrasco; i el sotsdirector general d’Investigació i Beques de la Fundació ”la Caixa”, Àngel Font, han explicat avui en roda de premsa que el Clínic-IDIBAPS ha assolit una fita històrica amb el tractament de més de 500 pacients amb teràpies CAR-T pròpies, un tipus d’immunoteràpia avançada que utilitza les pròpies cèl·lules del pacient per tractar diversos tipus de càncer.

En la roda de premsa també hi ha participat el Dr. Álvaro Urbano-Ispizua, coordinador del Programa CAR-T del Clínic-IDIBAPS i cap del grup Trasplantament de progenitors hemopoètics de l'IDIBAPS; el Dr. Manel Juan, cap del Servei d'Immunologia del Clínic i del grup Immunogenètica i immunoteràpia en la resposta autoinflamatòria i immunitària de l'IDIBAPS; i la Sra. Silvia Rovira, pacient que va rebre un CAR-T. A l’acte també hi ha estat present el director general de la Fundació ”la Caixa”, Josep Maria Coronas.

La teràpia CAR-T al Clínic-IDIBAPS

Des del maig de 2017, quan es va realitzar la primera infusió d’un tractament CAR-T, el Clínic-IDIBAPS ha liderat el desenvolupament de diverses immunoteràpies innovadores. Dues d’aquestes teràpies ja estan aprovades per l’Agència Espanyola de Medicaments i Productes Sanitaris (AEMPS) com a medicaments de teràpia avançada de fabricació no industrial: ARI-0001, indicada per a pacients amb leucèmia limfoblàstica aguda, i ARI-0002h, per tractar el mieloma múltiple. Ambdues han demostrat la seva eficàcia i seguretat en persones que no responien a altres tractaments.

El desenvolupament i producció de teràpies avançades és possible gràcies a la implicació d’un equip multidisciplinari format per prop de 200 professionals de l’IDIBAPS, del Hospital Clínic i la Universitat de Barcelona, i al seu compromís amb la innovació mèdica, la investigació i la millora contínua en el tractament del càncer.

El desenvolupament dels CAR-T al Clínic-IDIBAPS compta amb l’impuls inicial del Projecte ARI i amb el suport fonamental de la Fundació ”la Caixa”, a través d’una aliança per valor de 8,5 milions d’euros que promou la Unitat d’Investigació en Immunoteràpia CaixaResearch, i de l'Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Una xarxa estatal per tractar els pacients amb CAR-T ARI

L’administració dels CAR-T ARI es va fer inicialment mitjançant assaigs clínics rigorosos amb el compliment dels requeriments de l’AEMPS desenvolupats pels serveis de Farmacologia clínica, Immunologia, i Hematologia de l’Hospital Clínic Barcelona.

Una vegada demostrada l’eficàcia i la seguretat dels ARIs, la seva administració als pacients es realitza ara com a pràctica habitual en el servei d’Hematologia de l’Institut del Càncer i Malalties de la Sang (ICAMS) de l’hospital.

Des de l’inici del programa el 2017, cada any s’està tractant un nombre creixent de pacients, fins arribar a més de 100 anuals. Les malalties per les que han estat tractats són la leucèmia limfoblàstica aguda, el mieloma múltiple i el limfoma no-Hodgkin. D’aquests més de 500 pacients, el 70 % procedia d’altres hospitals de l’Estat.

Més de la meitat dels pacients tractats amb les teràpies CAR-T ARI aconsegueixen remissió completa de malaltia. La resposta al tractament és del 90% per a la leucèmia limfoblàstica aguda, del 60% per al mieloma múltiple i del 50% per al linfoma no-Hodgkin.

«La immensa majoria dels 502 tractaments mencionats ha estat destinat a persones amb un càncer de la sang resistent als tractaments convencionals. Els ARIs van suposar una esperança de vida, i ara molts d’aquests pacients estan curats», explica el Dr. Álvaro Urbano-Ispizua.

El Clínic lidera ara un model descentralitzat per a l’administració dels CAR-T ARI a tot l’Estat, en col·laboració amb 13 hospitals espanyols. L’objectiu és fer arribar aquestes teràpies CAR-T a tot el territori.

Apropar el tractament al pacient

La producció descentralitzada del CAR-T permet apropar el tractament als pacients. D’aquesta manera el temps entre l’afèresi, primer pas de la preparació, i la infusió del CAR-T un cop produït, s’escurça. En l’actualitat, a banda del Clínic, hi ha dos centres més productors dels CAR-Ts ARI: l’Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona i la Clínica Universidad de Navarra.

La producció de cada tractament CAR-T requereix un esforç conjunt de més de 30 professionals especialitzats en la producció de teràpies avançades i el treball en sales blanques, incloent especialistes en immunologia, especialistes en regulació aplicada a la producció i tècnics de laboratori i personal de suport. El procés implica la manipulació genètica de les cèl·lules del pacient en les sales blanques, en condicions estrictament controlades. Globalment, un sol tractament suposa 10 dies de treball continu per part de dos facultatius i tres tècnics.

«Cadascun dels CAR-T produïts representa no només un avenç mèdic, sinó també la dedicació, experiència i compromís de tots els professionals implicats», destaca el Dr. Manel Juan.

El Dr. Josep M. Campistol valora el fet d’haver arribat als 500 pacients tractats amb els CAR-Ts ARI: «Aquest assoliment posiciona el Clínic-IDIBAPS com un referent en innovació i desenvolupament acadèmic d’aquest tipus de teràpies, sent l’únic hospital d’Europa que ha desenvolupat i disposa de dues teràpies CAR-T acadèmiques aprovades per una agència reguladora. El nostre objectiu és que aquests tractaments estiguin disponibles per a aquelles persones que els requereixin en qualsevol punt del territori».

En paraules d’Àngel Font, sotsdirector general d’Investigació i Beques de la Fundació ”la Caixa”: «Aquests èxits ens inspiren i ens recorden la importància de seguir investigant i innovant, fins i tot, trencant barreres en aquells àmbits on abans semblava impossible. Fa quinze anys es va desenvolupar la primera immunoteràpia CAR i aquells primers pacients són, com també ho són els que s’han tractat des del Clínic, un clar exemple de com és possible convertir el propi sistema immunitari en una poderosa i efectiva eina contra el càncer. En ciència i especialment en recerca cal sempre tenir el convenciment que es podran superar els límits. Un exemple d’aquesta visió és el CaixaResearch Institute que fa sis anys era només una idea, un projecte ambiciós i aviat ja s’inaugura. El CaixaResearch Institute, focalitzat completament en l’estudi de la immunologia, era també una quimera i avui és una realitat. Ara, el 2025, tenim clar que la immunologia és capaç de curar malalties i de ser una llum d'esperança, en el cas del càncer, per a aquells que han esgotat totes les opcions de tractament comercial disponibles».

El director assistencial del Servei Català de la Salut, Ignasi Carrasco explica que la fita assolida «és un exemple de com el Clínic-IDIBAPS fa recerca i innovació d’alt impacte i alt valor, que arriba a la ciutadania».

El futur de les teràpies CAR-T al Clínic-IDIBAPS

La immunoteràpia cel·lular és una de les principals línies de recerca i d’innovació mèdica del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center amb l’objectiu de desenvolupar nous CAR-T per tractar pacients amb diferents tipus de tumors sòlids o malalties hematològiques.

D’altra banda, la recerca també se centra en millorar la funcionalitat dels CAR-T un cop arriben al tumor.

A més de les dues teràpies CAR-T aprovades, el Clínic ha posat en marxa un nou assaig clínic pioner al món amb un nou CAR-T per al limfoma, l’ARI-0003. «Es tracta d’un CAR-T dual i va dirigit a dues dianes terapèutiques presents en les cèl·lules malignes: CD-19 i BCMA», explica el Dr. Álvaro Urbano-Ispizua.

Properament també començarà un assaig amb el CAR-T HER2 per al tractament del càncer de mama i amb el CAR-T ARI-007 per tractar persones diagnosticades de leucèmia aguda limfoblàstica T.

A més, el Clínic continua desenvolupant en el laboratori nous CAR-Ts incorporant millores que incrementin la seva eficàcia de manera significativa.

«Des de el Clínic reafirmem el nostre compromís per fer arribar les nostres teràpies avançades al màxim nombre de pacients, amb un model d’aliances estratègiques d’abast global i amb un model sostenible per al sistemes sanitaris», comenta Noelia Mateo, Directora Global de Teràpies Avançades.

En el desenvolupament dels CAR-T al Clínic-IDIBAPS també hi han col·laborat, la Fundació Bosch i Aymerich, l'Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC), així com empreses i particulars a través d’un gran nombre de donatius. Gràcies a aquest suport d’institucions públiques i de la societat civil, s’està treballant en el desenvolupament de  noves línies de tractament amb CAR-T.