Un tractament contra el VIH aconsegueix recuperar el microbioma en casos avançats de la infecció

Un estudi liderat per IrsiCaixa mostra que el dolutegravir, un tractament antiretroviral contra el VIH, pot revertir el desequilibri del microbioma intestinal associat a les fases avançades de la infecció. En comparació amb altres tractaments antiretrovirals, el dolutegravir aconsegueix un microbioma més equilibrat, similar al de persones sense VIH, amb menys inflamació i menor activació del sistema immunitari. 

Gairebé el 50% dels diagnòstics de VIH es detecten en etapes avançades de la infecció, un moment en què el sistema immunitari ja està compromès i el microbioma intestinal, format pels milions de bacteris que habiten l’intestí, es veu alterat a conseqüència del virus. Ara, la revista Nature Communications publica un estudi liderat per IrsiCaixa —centre impulsat conjuntament per la Fundació ”la Caixa” i el Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya— que demostra que l’inici del tractament antiretroviral amb dolutegravir millora el microbioma intestinal en persones amb un diagnòstic tardà de VIH.

Aquesta millora s’associa amb una reducció de la inflamació i una menor activació del sistema immunitari, fent que el microbioma intestinal s’assembli més al d’una persona sense VIH. Les conclusions provenen d’un assaig clínic, dut a terme en el marc del projecte Advanz-4 i coordinat per l’Hospital Clínic, en què tots els participants van rebre el mateix tractament de base i, segons el grup assignat, s’hi va afegir dolutegravir o la combinació de darunavir i ritonavir. Els resultats obtinguts són rellevants per identificar estratègies que permetin una recuperació més completa de la salut en persones amb infecció pel VIH molt avançada.

«Conèixer quina teràpia antiretroviral pot restaurar l’equilibri del microbioma és clau per oferir el tractament més adequat a les persones amb diagnòstic tardà i millorar la seva salut a llarg termini», comenta Francesc Català, investigador postdoctoral en bioinformàtica a IrsiCaixa i primer autor de l’article.

Un microbioma més divers i amb funcions beneficioses 

Per estudiar-ho, l’equip investigador va realitzar un assaig clínic amb 88 persones que havien estat identificades en etapes avançades de la infecció pel VIH. En iniciar la teràpia antiretroviral, els participants van ser assignats aleatòriament a rebre dolutegravir o bé la combinació darunavir/ritonavir, sempre juntament amb altres dos fàrmacs antiretrovirals, i van ser seguits durant dos anys.

«El dolutegravir pertany a la família dels inhibidors de la integrasa i presenta una millor penetració intestinal, mentre que la combinació darunavir/ritonavir actua com a inhibidor de la proteasa i té una penetració més limitada. Aquestes diferències ja apuntaven que els dos tractaments podien tenir efectes diferents sobre el microbioma», indica Català.

Ambdós tractaments van aconseguir bloquejar completament el VIH i recuperar el nombre de cèl·lules CD4+, les principals cèl·lules del sistema immunitari afectades pel virus, confirmant la seva eficàcia en el control de la infecció. No obstant això, només el tractament que incloïa dolutegravir es va associar a un augment de la riquesa i la diversitat del microbioma intestinal. 

«A més d’un microbioma més equilibrat, aquestes persones mostren una millor recuperació immunitària, una menor sobreactivació del sistema immunitari i menys inflamació», explica Roger Paredes, investigador principal d’IrsiCaixa i cap del Servei de Malalties Infeccioses de l’Hospital Germans Trias i Pujol i director científic de la Fundació Lluita contra les Infeccions. «Dos anys després d’iniciar el tractament, el seu microbioma s’assemblava molt més al de les persones sense VIH», afegeix. 

Cap a una recuperació completa després d’un diagnòstic tardà

La infecció avançada pel VIH s’associa amb un desequilibri del microbioma intestinal, un excés d’inflamació, una activació persistent del sistema immunitari i un augment del pas de bacteris de l’intestí cap a la resta del cos. Tots aquests factors poden contribuir al desenvolupament de problemes de salut a llarg termini. En concret, afavoreixen l’envelliment prematur, que incrementa el risc de patir malalties cardiovasculars i alteracions neurocognitives, així com una major vulnerabilitat a infeccions.

«Els resultats indiquen que no tots els tractaments antiretrovirals tenen el mateix impacte sobre la salut intestinal i que l’elecció del règim terapèutic pot influir en la inflamació crònica i en la salut futura de les persones amb VIH», assenyala Josep Maria Miró, consultor sènior de Malalties Infeccioses de l'Hospital Clínic de Barcelona i investigador principal de l’assaig clínic Advanz-4. «Aquest estudi reforça la importància de considerar el microbioma intestinal com un element clau en l’abordatge global del VIH i d’avançar cap a una recuperació més completa després d’una infecció avançada», conclou Paredes.