Neix un programa pioner a Europa en investigació translacional

Un dels problemes de major complexitat en la investigació biomèdica internacional és com traslladar el coneixement generat als centres de recerca a la pràctica clínica, i viceversa, de la forma més eficient i en el menor temps possible. Aquest procés, conegut com a “investigació translacional”, s'ha assajat a tot el món amb fórmules diverses, entre les quals s’inclou emplaçar centres de recerca fonamental a hospitals per propiciar el contacte entre tots dos àmbits i el desenvolupament de projectes conjunts.

La innovadora proposta de l'IRB Barcelona, en el marc del programa pilot TRIP (en anglès, Translational Research Innovation Programme), resideix en promocionar grups de recerca que estiguin liderats per, almenys, un investigador fonamental i un professional mèdic que combini la investigació amb la pràctica clínica. El projecte TRIP-Clinics s'ha impulsat amb el suport de la Fundació ”la Caixa” i el Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya

En aquesta primera convocatòria, la Fundació ”la Caixa” finança dos dels tres laboratoris que han estat constituïts amb 1,2 milions d'euros durant tres anys. Es tracta dels laboratoris formats pel Dr. Roger Gomis, de l'IRB Barcelona, amb els Dr. Aleix Prat, la Dra. Laura Angelats i la Dra. Sonia Guedan, de l’IDIBAPS, i el del Dr. Salvador Aznar Benitah, de l'IRB Barcelona, amb la Dra. Cristina Saura i la Dra. Isabel Pimentel, del Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO). El Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya subvenciona la part del sub programa TRIP Clinics que ha fer possible la creació del laboratori format per la Dra. Cristina Mayor-Ruiz, de l'IRB Barcelona i el Dr. César Serrano, del (VHIO).

«Aquest projecte ens permetrà accelerar la translació de la investigació fonamental a la pràctica clínica i que així pugui arribar abans a tenir un impacte a la societat. Unir grups de recerca fonamental i clínica en un únic espai per abordar malalties complexes, com ho és, per exemple, el càncer, suposa un canvi de paradigma respecte al que es feia fins ara», afirma el Dr. Francesc Posas, director de l'IRB Barcelona.

El programa TRIP es divideix en dues grans línies. D'una banda, el subprograma TRIP – Clinics es basa a definir projectes de recerca conjunts entre investigadors de l'IRB Barcelona i professionals mèdics investigadors de qualsevol hospital de Catalunya. D'aquesta manera es promouen la recerca fonamental i la clínica en un mateix entorn, alhora que es facilita l'accés conjunt als recursos de coneixement, tecnològics i aplicabilitat.

La proposta és la primera d’aquestes característiques a Espanya i és pionera a Europa. El resultat final que s’espera d’aquesta integració és desenvolupar noves eines diagnòstiques i terapèutiques o millorar-ne les existents, la qual cosa pot derivar en noves patents, formació d’empreses de base biotecnològica o llicència de productes.

La segona línia del programa contempla la incorporació de líders de grup júnior per iniciar nous laboratoris centrats en àrees estratègiques emergents (subprograma TRIP – Preclinical). Els caps de laboratori són seleccionats per un comitè internacional. Els investigadors que recentment han obert un laboratori a l'IRB Barcelona en el marc del programa TRIP són la Dra. Stefanie Wculek, qui lidera un laboratori en immunologia i que s'hi ha incorporat també gràcies al suport de 900.000 euros de la Fundació ”la Caixa”, la Dra. Direna Alonso-Curbelo, que investiga la inflamació i la seva relació amb el càncer i l'envelliment, i el Dr. Alejo Rodriguez-Fraticelli, qui centra els seus estudis en l'epigenòmica i el traçat de llinatges cel·lulars.

Aquestes àrees són considerades prioritàries i es podrien definir com a nínxols d'oportunitat científics.

INFORMACIÓ SOBRE ELS TRES NOUS LABORATORIS DEL PROGRAMA TRIP

Objectiu: Càncer de mama metastàtic

El càncer de mama pot ser mortal si es dissemina altres òrgans, especialment si s'associa amb resistència als medicaments. Tot i resultar sorprenent, la majoria de les metàstasis en òrgans distants no són causades per les cèl·lules del tumor primari, sinó que passen per una etapa prèvia als ossos, on adquireixen resistència al tractament, abans d'expandir-se.

El laboratori que codirigiran l'investigador ICREA Dr. Roger Gomis, cap del laboratori Control del Creixement i Metàstasi del Càncer de l'IRB Barcelona, juntament amb la Dra. Laura Angelats i la Dra. Sonia Guedan, de l'IDIBAPS, intentarà aclarir aquest procés, que no es pot explicar completament pels canvis a l'ADN de les cèl·lules tumorals metastàsiques, sinó que requereix una adaptació més dinàmica als seus entorns canviants.

«El nostre objectiu és definir i comprendre a nivell molecular aquesta plasticitat de cèl·lules de càncer de mama, prèviament subestimada. Per què i com la resistència al tractament estàndard permet que les cèl·lules tumorals del càncer de mama es propaguin a altres òrgans? Creiem que identificant la base de la disseminació multiorgànica adaptativa podrem prevenir o revertir la metàstasi del càncer de mama terminal», explica el Dr. Gomis.

Els investigadors faran servir tècniques d'enginyeria genètica per modificar les cèl·lules immunitàries dels pacients perquè puguin reconèixer i eliminar aquestes cèl·lules de càncer de mama resistents als medicaments. Aquest tipus de teràpia, coneguda com a CAR-T, ha revolucionat el tractament dels càncers hematològics. L'objectiu en aquest projecte serà traduir el poder de la teràpia CAR-T al tractament del càncer de mama i obtenir així una opció terapèutica nova per a pacients amb càncer de mama incurable.

Objectiu: Un nou enfocament per tractar els sarcomes del tracte gastrointestinal

Molts tipus de tumors es caracteritzen pel funcionament anòmal de proteïnes de la membrana cel·lular (Receptor Tyrosine Kinases o RTKs, per les sigles en anglès). Hi ha tractaments per a aquest tipus de càncers que es basen en fàrmacs inhibidors de RTKs. Aquests inhibidors proporcionen un benefici clínic significatiu a curt termini, però la gran majoria dels pacients desenvolupa resistència a aquests tractaments a mitjà-llarg termini.

Davant aquesta necessitat clínica, la Dra. Cristina Mayor-Ruiz, cap del laboratori de Degradació Dirigida de Proteïnes i Descobriment de Fàrmacs de l'IRB Barcelona, i el Dr. César Serrano, cap del grup de Recerca Traslacional a Sarcomes del VHIO, han posat en marxa un projecte per trobar teràpies alternatives, centrant-se en primer lloc en sarcomes del tracte gastrointestinal.

La degradació dirigida de proteïnes és una nova estratègia farmacològica que fa ús del procés pel qual les cèl·lules marquen específicament proteïnes indesitjables o no funcionals per a la seva destrucció a la "trituradora de proteïnes" anomenada “proteasoma”. L'equip investigador explorarà el potencial dels fàrmacs degradadors per provocar l'eliminació de proteïnes rellevants com a diana terapèutica contra els sarcomes gastrointestinals.

«La degradació dirigida de proteïnes ens ofereix una alternativa per atacar aquests tipus de tumors dependents de RTKs sense que es desenvolupin resistències. Mitjançant un enfocament de cribratge de fàrmacs sistemàtic, esperem trobar candidats prometedors», explica la Dra. Mayor-Ruiz. El projecte contempla l'avaluació dels candidats a fàrmacs a nous models cel·lulars i animals desenvolupats pel grup. Les noves molècules seran testades preclínicament i podrien establir les bases per a futurs a assaigs clínics en humans.

Objectiu: El metabolisme de la metàstasi

Les cèl·lules cancerígenes es reprodueixen a gran velocitat i consumeixen nivells elevats de sucre. Tot i això, les cèl·lules metastàtiques, és a dir, les que tenen la capacitat d'escapar del tumor primari i colonitzar altres òrgans del cos, obtenen l'energia del metabolisme dels greixos, principalment de l'àcid palmític. El projecte que han emprès el Dr. Salvador Aznar Benitah, cap del laboratori de Cèl·lules Mare i Càncer de l'IRB Barcelona, juntament amb la Dra. Cristina Saura i la Dra. Isabel Pimentel del VHIO considera una nova manera de combatre els tumors metastàsics: bloquejant directament la seva font d'energia.

«Una de les malalties metastàsiques més urgents a abordar és el càncer de mama triple negatiu metastàtic, que sovint no respon al tractament i té molt mal pronòstic. Un problema important és que la malaltia té diferents bases biològiques que varien entre les diferents pacients, i això complica la recerca de tractaments adequats», explica el Dr. Aznar Benitah.

L'equip científic investigarà la relació entre les cèl·lules tumorals metastàsiques i les cèl·lules de Schwann, que corrompen el metabolisme del teixit al voltant del tumor en benefici d'aquest. L'objectiu general del projecte és determinar en el moment del diagnòstic quins pacients amb càncer de mama triple negatiu podrien beneficiar-se d'una immunoteràpia nova basada en la reprogramació metabòlica immunitària en lloc de (o a més de) els inhibidors convencionals.