Primer paciente tratado en el ensayo PragmaTIL liderado por VHIO para avanzar en terapias celulares más seguras

La Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer, UITM-CaixaResearch del VHIO, dirigida por la Dra. Elena Garralda, ha tratado al primer paciente del ensayo clínico PragmaTIL, un proyecto financiado por la Unión Europea que tiene como objetivo explorar nuevos enfoques de la terapia celular con TILs para reducir la toxicidad preservando la eficacia del tratamiento en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de cuello uterino.

La revolución de la inmunoterapia

En las dos últimas décadas, la irrupción de la inmunoterapia ha supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento de la oncología y un enorme beneficio para los pacientes. «Sin embargo, actualmente tan sólo una parte de los pacientes tratados con tratamientos de inhibidores de punto de control inmunitarios responden, y algunos de ellos presentan además eventos adversos relacionados con la autoinmunidad. Por tanto, existe una necesidad clínica de personalizar y desarrollar nuevas inmunoterapias», explica la Dra. Elena Garralda, coordinadora del proyecto europeo PragmaTIL y directora de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM)-CaixaResearch del VHIO.

En el ámbito del cáncer las terapias avanzadas persiguen redirigir el sistema inmunitario del paciente de forma específica contra las células tumorales para eliminarlas de manera efectiva, reforzando así las defensas del paciente contra el tumor.

¿Qué es la terapia con TILs?

Los TILs son linfocitos infiltrantes del tumor (TIL, por sus siglas en inglés). En la terapia con TILs se extraen los linfocitos directamente del tumor del paciente, a partir de una biopsia o material quirúrgico de partida. Estos linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) son capaces de reconocer las células tumorales, aunque por algún motivo están desactivados en el ambiente tumoral y no las atacan. Los linfocitos extraídos del tumor (TILs) se activan y expanden en el laboratorio, y se vuelven a infundir en el paciente para que actúen de forma más eficaz, atacando y destruyendo las células tumorales.

El tratamiento estándar actual para los pacientes sometidos a terapia con TILs causa una toxicidad significativa debido en parte al tratamiento previo de quimioterapia (necesario para eliminar los linfocitos circulantes del paciente), y al tratamiento posterior con interleucina-2 (IL2), que aumenta el crecimiento y la actividad de los linfocitos infiltrados, y que puede provocar una respuesta inmunitaria excesiva, lo que se conoce como tormenta de citoquinas.

Rebajar la toxicidad manteniendo la eficacia

«Uno de los objetivos de la investigación en terapia avanzadas es desarrollar y evaluar moléculas de interleucina-2 modificadas para reducir la toxicidad de la terapia y mejorar la calidad de vida de los pacientes durante el tratamiento», explica la Dra. Elena Garralda. En este contexto, el ensayo PragmaTIL comparará la terapia estándar de IL-2 a dosis altas con el fármaco ANV419, una IL-2 modificada desarrollada por la compañía biofarmacéutica Anaveon. Esta molécula está diseñada para minimizar los efectos secundarios tóxicos asociados a la terapia tradicional con IL-2, en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de cuello uterino.

El ensayo se dividirá en dos grupos: un grupo de pacientes recibirá la IL-2 estándar a dosis altas, mientras que el otro recibirá ANV419. Esta comparación tiene como objetivo determinar si esta IL-2 modificada puede reducir la toxicidad del tratamiento manteniendo la eficacia terapéutica, mejorando potencialmente los resultados del paciente. La innovadora molécula biofarmacéutica análoga de IL-2 puede representar un gran avance para hacer que la terapia celular con TILs sea más segura y tolerable para los pacientes.

Un protocolo único para los centros participantes

«Por primera vez en Europa, cada centro involucrado en el ensayo PragmaTIL producirá de forma independiente sus propios linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) bajo el mismo protocolo clínico, lo que marca un hito significativo en la investigación del cáncer. Este enfoque descentralizado para la producción y administración de TIL establece un nuevo precedente para los ensayos clínicos en múltiples hospitales académicos», afirma la D Dra. Silvia Martín-Lluesma, responsable del Programa de Terapias Avanzadas del VHIO y miembro del proyecto europeo PragmaTIL.

Además de los procedimientos clínicos, el protocolo describe aspectos esenciales como la recopilación de datos, la participación de los pacientes y la medición de la calidad de vida durante el ensayo.

«A nivel logístico, cada hospital gestionará sus propios procesos para la producción de TILs y el tratamiento de los pacientes, lo que proporciona un marco regulatorio único para los ensayos multicéntricos realizados en entornos académicos», añade.

La participación del paciente un punto clave del proyecto de PragmaTIL

El proyecto PragmaTIL se estructura en diferentes paquetes de trabajo que abarcan desde el desarrollo del ensayo clínico hasta la participación de los pacientes, una tarea liderada por el Instituto Gustave Roussy de Francia y la Fundación ”la Caixa”, con el apoyo del Living Lab Salud de IrsiCaixa.

«La participación del paciente es fundamental para el proyecto PragmaTIL», destaca la Dra. Garralda. «Desde el principio, se estableció un Comité Asesor de Pacientes para integrar sus opiniones en el diseño del protocolo. Los resultados reportados por los pacientes, incluida su experiencia con la toxicidad y la calidad de vida, son uno de los puntos centrales del estudio. Esto permite empoderar a los pacientes y mejorar su participación en el proceso clínico».

El enfoque de laboratorio vivo o living lab que se aplica en PragmaTIL se centra en hacer una investigación más cercana a la «realidad», trabajando codo a codo con los usuarios finales. La participación de los pacientes en la investigación médica es crucial, aunque todavía no es habitual. Los ensayos que involucran a los pacientes en todo el proceso, como PragmaTIL, son poco frecuentes. Permitir que los pacientes participen desde las primeras etapas en el desarrollo del protocolo del ensayo clínico abre la puerta a información útil y valiosa para la investigación, ya que nadie conoce mejor que los propios pacientes qué es importante para ellos, cuál es el beneficio y qué es lo que realmente necesitan.

Sobre VHIO

El Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), creado en 2006 e integrado en el Campus Vall d'Hebron, es un centro de referencia en medicina personalizada en oncología. Nuestro objetivo es investigar para mejorar la prevención, el diagnóstico precoz y el tratamiento del cáncer gracias a un modelo pionero de investigación traslacional que consiste en transformar los últimos descubrimientos que se llevan a cabo en el laboratorio en ensayos clínicos de fase inicial y, por tanto, en el desarrollo de nuevos tratamientos más efectivos que mejoren la calidad de vida de los pacientes con cáncer.

El VHIO es un centro que forma parte del sistema CERCA y está acreditado como Centro de Excelencia Severo Ochoa.

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