Un tratamiento contra el VIH logra recuperar el microbioma en casos avanzados de la infección

Un estudio liderado por IrsiCaixa muestra que el dolutegravir, un tratamiento antirretroviral contra el VIH, puede revertir el desequilibrio del microbioma intestinal asociado a las fases avanzadas de la infección. En comparación con otros tratamientos antirretrovirales, el dolutegravir consigue un microbioma más equilibrado, similar al de personas sin VIH, con menor inflamación y menor activación del sistema inmunitario. 

Casi el 50% de los diagnósticos de VIH se detectan en etapas avanzadas de la infección, un momento en el que el sistema inmunitario ya está comprometido y el microbioma intestinal, formado por los millones de bacterias que habitan el intestino, se ve alterado como consecuencia del virus. Ahora, la revista Nature Communications publica un estudio liderado por IrsiCaixa –centro impulsado conjuntamente por la Fundación ”la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya– que demuestra que el inicio del tratamiento antirretroviral con dolutegravir mejora el microbioma intestinal en personas con un diagnóstico tardío de VIH. 

Esta mejora se asocia con una reducción de la inflamación y una menor activación del sistema inmunitario, haciendo que el microbioma intestinal se asemeje más al de una persona sin VIH. Las conclusiones provienen de un ensayo clínico, llevado a cabo en el marco del proyecto Advanz-4 y coordinado por el Hospital Clínic, en el que todos los participantes recibieron el mismo tratamiento de base y, según el grupo asignado, se añadió dolutegravir o la combinación de darunavir y ritonavir. Los resultados obtenidos son relevantes para identificar estrategias que permitan una recuperación más completa de la salud en personas con infección por VIH muy avanzada.

«Conocer qué terapia antirretroviral puede restaurar el equilibrio del microbioma es clave para ofrecer el tratamiento más adecuado a las personas con diagnóstico tardío y mejorar su salud a largo plazo», comenta Francesc Català, investigador posdoctoral en bioinformática en IrsiCaixa y primer autor del artículo.

Un microbioma más diverso y con funciones beneficiosas

Para estudiarlo, el equipo investigador realizó un ensayo clínico con 88 personas que habían sido identificadas en etapas avanzadas de la infección por VIH. Al iniciar la terapia antirretroviral, los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir dolutegravir o bien la combinación darunavir/ritonavir, siempre junto con otros dos fármacos antirretrovirales, y fueron seguidos durante dos años.

«El dolutegravir pertenece a la familia de los inhibidores de la integrasa y presenta una mejor penetración intestinal, mientras que la combinación darunavir/ritonavir actúa como inhibidor de la proteasa y tiene una penetración más limitada. Estas diferencias ya apuntaban que los dos tratamientos podían tener efectos distintos sobre el microbioma», indica Català.

Ambos tratamientos lograron bloquear completamente el VIH y recuperar el número de células CD4+, las principales células del sistema inmunitario afectadas por el virus, confirmando su eficacia en el control de la infección. No obstante, solo el tratamiento que incluía dolutegravir se asoció con un aumento de la riqueza y la diversidad del microbioma intestinal. 

«Además de un microbioma más equilibrado, estas personas muestran una mejor recuperación inmunitaria, una menor sobreactivación del sistema inmunitario y menos inflamación», explica Roger Paredes, investigador principal de IrsiCaixa y jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Germans Trias i Pujol y director científico de la Fundación Lucha contra las Infecciones. «Dos años después de iniciar el tratamiento, su microbioma se parecía mucho más al de las personas sin VIH», añade.

Hacia una recuperación completa tras un diagnóstico tardío

La infección avanzada por VIH se asocia con un desequilibrio del microbioma intestinal, un exceso de inflamación, una activación persistente del sistema inmunitario y un aumento del paso de bacterias del intestino al resto del cuerpo. Todos estos factores pueden contribuir al desarrollo de problemas de salud a largo plazo. En concreto, favorecen el envejecimiento prematuro, lo que incrementa el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares y alteraciones neurocognitivas, así como una mayor vulnerabilidad a infecciones. 

«Los resultados indican que no todos los tratamientos antirretrovirales tienen el mismo impacto sobre la salud intestinal y que la elección del régimen terapéutico puede influir en la inflamación crónica y en la salud futura de las personas con VIH», señala Josep Maria Miró, consultor sénior de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínic de Barcelona e investigador principal del ensayo clínico Advanz-4. «Este estudio refuerza la importancia de considerar el microbioma intestinal como un elemento clave en el abordaje global del VIH y de avanzar hacia una recuperación más completa tras una infección avanzada», concluye Paredes.