Luz verde al CAR-T ARI0002h desarrollado por el Clínic-IDIBAPS para pacientes con mieloma múltiple

El CAR-T ARI0002h, desarrollado en el Hospital Clínic Barcelona-IDIBAPS, ha recibido el visto bueno del Comité de Evaluación de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) para su aprobación como medicamento de terapia avanzada de fabricación no industrial en pacientes con mieloma múltiple en recaída.

Esta es la segunda terapia avanzada desarrollada por los equipos del Clínic Barcelona-IDIBAPS que será autorizada por la AEMPS para su uso en pacientes con enfermedades hematológicas.

El desarrollo de los CAR-T en el Clínic-IDIBAPS cuenta con el apoyo fundamental de la Fundación “la Caixa” y del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). También ha recibido financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y de la Fundación Bosch Aymerich.

Hoy lo han explicado en rueda de prensa el Conseller de Salut de la Generalitat de Cataluña, Dr. Manel Balcells; el Dr. Josep M. Campistol, director General del Clínic Barcelona; el Dr. Elías Campo, director del IDIBAPS; el Sr. Ignasi López, director del Área de Relaciones con Instituciones de Investigación y Salud de la Fundación ”la Caixa”; el Dr. Carlos Fernández de Larrea, hematólogo del Clínic y jefe del grupo sobre Mieloma, amiloidosis, macroglobulinemia y otras gammapatías del IDIBAPS; Dr. Álvaro Urbano, coordinador del Pograma CAR-T del Clínic-IDIBAPS y jefe del grupo Trasplante de progenitores hemopoyéticos del IDIBAPS; y Dr. Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología del Clínic y del grupo Inmunogenética e inmunoterapia en la respuesta autoinflamatoria e inmunitaria del IDIBAPS.

El Conseller de Salud, Manel Balcells, ha manifestado que «lo que estamos haciendo hoy aquí es excepcional, fruto de un trabajo en equipo, de muchísimas personas de gran talento, y que se suma a otras iniciativas que en Cataluña también coexisten y que la suma hace que podamos ser referentes para mejorar la calidad de vida de personas que padecen diferentes enfermedades como leucemia, linfoma, mieloma o enfermedades hematológicas». Y ha añadido: «estamos hablando de futuro, un futuro que ya está presente, y de cómo hacer que esto llegue a todo el mundo, cómo socializamos estas terapias».

Balcells ha destacado, en este sentido, que en Catalunya «hemos seguido una estrategia de país en torno a la creación del centro catalán de terapias avanzadas, que está en marcha, está aprobado por el Govern, tiene su presupuesto y antes de terminar este mes tendrá la primera reunión de su comité directivo».

El Dr. Josep M. Campistol ha explicado que, «conseguir el visto bueno del Comité de la AEMPS es un hito y es fruto del esfuerzo de muchos profesionales e investigadores del hospital. Esta es la segunda terapia CAR-T desarrollada en el hospital con el objetivo de ofrecer la mejor alternativa terapéutica a cada paciente y para llevarla a cabo hemos contado con el impulso del proyecto ARI y de las distintas entidades e instituciones que nos han apoyado económicamente».

El Dr. Elias Campo ha señalado que, «la terapia CAR-T es un ejemplo paradigmático de cómo la investigación biomédica de excelencia mejora la calidad de vida de las personas, en este caso del CAR-T ARI0002h, de los pacientes con mieloma múltiple».

El Sr. Ignasi López, ha señalado que, «el avance hacia la aprobación de este tratamiento demuestra el carácter traslacional de la investigación en inmunoterapia del Hospital Clínic. Se trata de investigación orientada a mejorar la salud y la calidad de vida de las personas. Éste es también uno de nuestros objetivos fundacionales. Llegar con soluciones a los pacientes justifica todos nuestros esfuerzos».

El visto bueno del Comité de la AEMPS es el paso previo a la notificación de la aprobación de la exención hospitalaria que recibirá el Hospital Clínic Barcelona en los próximos días. El proceso de aprobación desde el hospital lo ha coordinado el equipo del Servicio de Farmacología Clínica, liderado por el Dr. Gonzalo Calvo.

Por otro lado, la Clínica de la Universidad de Navarra será autorizada como segundo centro productor, ya que también ha producido la terapia CAR-T para los estudios clínicos.

El mieloma múltiple es un tipo de cáncer que afecta a las células plasmáticas de la médula ósea. Representa un 10% de los cánceres de la sangre y, aunque existen diversos tratamientos disponibles, muchos pacientes desarrollan resistencia, lo que lleva a recaídas y a una necesidad urgente de disponer de nuevas terapias para poder tratarlos. Aquí es donde las terapias CAR-T pueden tener un papel fundamental.

El CAR-T ARI0002h ha sido desarrollado íntegramente en el IDIBAPS por el grupo de investigación del Dr. Álvaro Urbano-Ispizua. Es el primer CART europeo en demostrar una eficacia clínica en pacientes con mieloma múltiple. En concreto, es un CART que se dirige contra el antígeno BCMA, que se encuentra en la superficie de las células tumorales del mieloma. Dos estudios previos liderados por el Clínic-IDIBAPS y publicados en las revistas Lancet Oncology y Clinical Cancer Research han mostrado la eficacia del CAR-T ARI0002h en pacientes con mieloma múltiple que han recaído tras, al menos, a dos líneas de tratamiento y están expuestos ya a los principales fármacos usados en esta enfermedad.

En los dos estudios se validó la eficacia del tratamiento en un total de 60 pacientes y los resultados mostraron que el 95% de los pacientes mostraron respuesta al tratamiento con un perfil favorable de toxicidad.

El Dr. Carlos Fernández de Larrea ha liderado el desarrollo clínico del CART ARI0002h, en el que han participado siete hospitales españoles: Hospital Clínic de Barcelona, Clínica Universidad de Navarra, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia, Hospital 12 de Octubre de Madrid, el Hospital Virgen del Rocío en Sevilla y el Hospital Clínico Universitario de Santiago. La preparación de los CARTs para su administración a los pacientes se ha realizado en el Hospital Clínic de Barcelona, por el parte del equipo del servicio de Inmunología dirigido por el Dr. Manel Juan, y en la Clínica Universidad de Navarra.

La eficacia del tratamiento se evalúa no solo por la respuesta inicial del paciente, sino también por la durabilidad de esta respuesta. Así, los investigadores, también describieron la forma óptima de administrar el tratamiento y han identificado biomarcadores de respuesta, que podrían mejorar la selección de pacientes y la personalización de los tratamientos.

La primera dosis se administra de forma fraccionada, en tres alícuotas, y, pasados 100 días desde la primera infusión, se administra una dosis de recuerdo que proporciona una respuesta sostenida con una baja toxicidad. Esto permite reducir la gravedad de los efectos adversos sin reducir la eficacia del tratamiento.

Por otro lado, se han analizado distintos factores y biomarcadores que permitan predecir la respuesta y la duración de esta después del tratamiento con el ARI0002h. «Conocer qué pacientes responderán favorablemente a la terapia nos permitirá optimizar los resultados, ajustar la estrategia terapéutica y minimizar los efectos secundarios», apunta Carlos Fernández de Larrea.

La terapia CAR-T (llamada así por sus siglas en inglés Chimeric Antigen Receptor T-Cell o receptor de antígeno quimérico de células T), es un tratamiento que implica la modificación genética de las células T del paciente para que puedan reconocer y atacar células cancerosas.

En el caso del CAR-T ARI0002h, se han diseñado específicamente para atacar las células del mieloma múltiple, un tipo de cáncer que afecta a las células plasmáticas en la médula ósea.